La reacción de los alquenos con perácidos (ácidos peroxicarboxílicos) representa el método preparativo más directo, eficiente y general para sintetizar oxaciclopropanos (epóxidos u oxiranos). Entre los diversos perácidos disponibles en el laboratorio, el ácido meta-cloroperbenzoico (MCPBA o m-CPBA) destaca por ser un reactivo sólido, estable y de fácil manipulación que permite llevar a cabo la oxidación en condiciones suaves con un riguroso control quimio y estereoselectivo.
Los Alquenos se Transforman en Epóxidos con MCPBA
El grupo −OH de los ácidos peroxicarboxílicos contiene un oxígeno electrófilo que es atacado por los alquenos, adicionándolo al doble enlace para formar oxaciclopropanos.
A diferencia de los ácidos carboxílicos normales (R−COOH), los perácidos (R−COOOH) poseen un enlace peróxido −O−O− débil (energía de disociación de aprox. 34 kcal/mol). La polarización intramolecular generada por el grupo carbonilo contiguo dota al átomo de oxígeno terminal de una acusada deficiencia electrónica relativa, confiriéndole un potente carácter electrófilo:
Estructura del ácido meta-cloroperbenzoico (MCPBA)
El sustituyente cloro en posición meta retira densidad electrónica del anillo aromático por efecto inductivo (−I), estabilizando adicionalmente al anión carboxilato que actúa como grupo saliente. La reacción se efectúa habitualmente en disolventes apróticos inertes como el diclorometano (CH2Cl2) o cloroformo (CHCl3) a temperatura ambiente.
Mecanismo de la Epoxidación: Proceso Concertado
Se trata de un mecanismo concertado en el cual los carbonos del alqueno se unen al oxígeno del MCPBA en una única etapa elemental, sin intermediarios carbocatiónicos.
El estado de transición "mariposa" (Bartlett)
Paul Bartlett propuso que la epoxidación transcurre mediante un estado de transición cíclico concertado en el que intervienen simultáneamente varios flujos electrónicos sincronizados:
- Los electrones π del doble enlace atacan al oxígeno terminal electrofílico del perácido.
- El par de electrones del enlace O−O se desplaza para formar el enlace doble C=O del carboxilato saliente.
- El oxígeno del carbonilo original captura el protón ácido a través de un anillo de cinco eslabones.
- El par solitario del oxígeno terminal ataca al otro carbono del alqueno cerrando el anillo de tres eslabones.
Retención estereoespecífica absoluta
Al no formarse intermedios acíclicos con rotación libre, la geometría original del alqueno se transfiere intacta al epóxido final: un alqueno cis rinde con un 100% de estereoespecificidad un epóxido cis (diastereómero meso o racémico según la simetría), mientras que un alqueno trans conduce exclusivamente al epóxido trans correspondiente.
Quimioselectividad del MCPBA: Reactividad frente a Polienos
Los alquenos internos pueden epoxidarse selectivamente empleando un equivalente de reactivo.
Como el perácido actúa en la etapa inicial como un electrófilo deficiente en electrones, la velocidad de la reacción depende de forma directa de la densidad electrónica de la nube π del alqueno:
Orden de reactividad quimioselectiva
Tetrasustituido > Trisustituido > Disustituido > Monosustituido
Los grupos alquilo aumentan la nucleofilia del doble enlace por efecto inductivo dador (+I) y por hiperconjugación. Por ello, si una molécula contiene simultáneamente un doble enlace disustituido interno y uno monosustituido terminal, la adición de 1 equivalente estequiométrico de MCPBA oxida de forma prácticamente cuantitativa el doble enlace interno más rico en electrones, dejando intacto el alqueno terminal.
Estereoselectividad del MCPBA: Control Facial e Interacciones Atractivas
En alquenos cíclicos o en moléculas con una conformación tridimensional rígida, el perácido puede aproximarse por dos caras no equivalentes (caras diastereotópicas). La orientación del ataque puede estar regulada por impedimento estérico o por interacciones supramoleculares:
1. Control Facial Estérico: Cara Menos Impedida
La epoxidación de un alqueno tiene lugar por la cara menos impedida, obteniéndose mayoritariamente un determinado estereoisómero:
Si el anillo posee un sustituyente voluminoso (como un grupo tert-butilo o metilo) proyectado hacia una de las caras, la aproximación del MCPBA por esa cara experimenta una severa repulsión de van der Waals, rindiendo de forma preferente el epóxido orientado en posición trans respecto al sustituyente.
2. Efecto Director por Enlace de Hidrógeno (Alcoholes Alílicos)
Cuando el sustrato contiene un grupo hidroxilo (−OH) en posición alílica o vecina, el comportamiento estereoquímico se invierte de forma espectacular:
El grupo −OH atrae al perácido por su cara debido a interacciones entre el hidrógeno y los oxígenos del MCPBA:
Interacciones atractivas frente a repulsión estérica
En este último ejemplo, el sustituyente no produce repulsiones que impidan el acercamiento del reactivo, sino interacciones atractivas que favorecen la epoxidación. La formación previa de un enlace de hidrógeno entre el protón del grupo −OH y los oxígenos del perácido pre-organiza el complejo reactivo en el espacio. Esta entrega intramolecular asistida supera el impedimento estérico y fuerza la transferencia del oxígeno por la misma cara en la que reside el grupo alcohol (epóxido cis respecto al hidroxilo) con una diastereoselectividad prácticamente cuantitativa.
Videotutorial: Oxidación de Alquenos con MCPBA
En la siguiente clase magistral se analiza en detalle el mecanismo concertado de epoxidación, la reactividad comparada de perácidos y la resolución de ejercicios con quimioselectividad y control facial:
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